腸易激綜合征(IBS)相當常見,是指在排除器質性病變的前提下,以慢性腹痛、腹部不適為主要癥狀,排便后可改善,常伴有排便性狀及習慣改變的消化道功能紊亂性疾病。

說的通俗一點,就是腸道因為某些原因被“激惹”了,動不動就生氣,于是引起了腹痛、腹瀉或者便秘等。

發病機制

總體來說,腸易激綜合征的發病原因和發病機制還不是十分清楚?,F有的研究結果表明可能和以下因素相關:(1)胃腸道動力異常;(2)內臟敏感性增高;(3)中樞神經系統感知異常;(4)腦-腸軸調節異常;(5)腸道感染與炎癥反應;(6)精神心理異常。

治療手段

雖然腸易激綜合征對人體不會造成太大的傷害,也不會影響人的預期壽命,但是容易反復發作,并且對患者的生活質量產生不同程度的負面影響。

針對腸易激綜合征,目前主要的治療手段包括:藥物治療、飲食調養、益生菌調理、心理干預、中醫治療等。除此之外,迷走神經電刺激也嘗試用于對傳統藥物治療或其他治療手段無效的腸易激綜合征患者,以改善IBS相關癥狀。


Francois Mion等采用無創耳迷走神經刺激(taVNS)治療腸易激綜合征的患者,觀察對患者臨床癥狀及相關生理生化指標的影響。

慢性應激常與腸易激綜合征的發病機制有關,有報道顯示,可能是交感神經和副交感神經分支之間的不平衡發揮作用,揭示了副交感神經迷走神經調節遲鈍。而且,消化道和心理障礙之間的相互作用可能是腦-腸軸的一個環節,主要受自主神經系統的調節。腸易激綜合征可出現粘膜低度炎癥,VNS的抗炎作用已經被證實。IBS可能存在微生物失調,迷走神經也可能促進微生物群和腸粘膜相互作用。慢性腹痛是IBS的主要癥狀,傳入迷走神經可通過降低副交感神經張力參與內臟疼痛的調解。

患者資料

12名女性患者參與了這項研究(平均年齡49歲,范圍:28-70歲),入選標準:Rome IV量表評價為IBS中度至重度癥狀(得分>150)。有3名患者在前3個月的刺激治療階段退出試驗。共9名患者完成整個臨床研究,其中4例為IBS腹瀉,5例IBS便秘;平均病程5.3年(范圍:3-18);平均BMI為23kg/m2(范圍:18-27)。5名患者定期服用瀉藥,2名服用抗腹瀉藥,6例服用解痙藥,只有一個病人在研究開始前沒有服用任何消化類藥物。12例患者均無疼痛或電刺激部位皮膚損傷。

評價方法和評價指標

在taVNS治療之前,患者需填寫問卷以評估IBS的嚴重程度:IBS嚴重性評分系統(IBS-SSS)和UCLA量表、生活質量評估(SF-12)、心理問卷(PANAS)、內臟敏感性指數等。同時血樣檢測高敏CRP和多種細胞因子(IL-6、IL-8、IL-10、IL-17和TNF);獲取糞便樣本以測量糞便鈣衛蛋白(腸道炎癥標志物)。使用Smartpill運動測試系統膠囊測量腸道轉運時間。

該臨床試驗的主要評價指標:3個月時IBS-SSS評分下降超過30%。次要評價指標是評估刺激的可行性和耐受性,以及生理指標與癥狀的變化。

刺激時間和強度

患者每天至少刺激3小時(最好在睡前進行刺激),每周刺激5天,持續6個月。刺激參數:脈沖寬度250us;頻率30Hz;脈沖幅度0.5mA-20mA,患者根據自身情況調進行調整。

研究結果

主要評價指標:患者接受taVNS治療3個月和6個月時,IBS-SSS得分與基線相比顯著降低(基線時為336,3個月時為231,6個月時為246,p=0.0209),3個月和6個月之間無顯著差異。治療3個月時,5名患者IBS-SSS得分減少30%以上;治療6個月時,4名患者IBS-SSS得分減少30%以上。

在接受治療1個月后,患者腹痛的程度和頻率顯著降低。直到研究結束,患者腹痛的程度和頻率與基線相比均有顯著差異。

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治療3個月、6個月時,分別有50%(3/6)、83.3%(5/6)的患者認為taVNS治療能改善消化系統癥狀。3例患者瀉藥減少(1例停藥),1例抗腹瀉藥減少,3例抗痙攣藥減少(1例停用)。3名患者在研究結束后要求繼續使用經皮迷走神經電刺激進行治療。

該研究認為,使用taVNS治療腸易激綜合征是可行的。而且,IBS患者經常對目前的治療手段感到失望,例如現有的藥物治療相對低效。所以,也會考慮這種非藥物療法來進行治療,在某些情況下可能會降低IBS癥狀的嚴重性。

但是,該研究中沒有發現患者癥狀的改善與腸道傳輸時間的改變或可檢測到的抗炎癥之間顯著的相關性。所以,還需要進行額外的控制研究,比如優化技術設計、刺激參數,并確認這種無創方法的潛在療效。


該研究中使用的經皮耳迷走神經刺激的裝置,需要將耳塞在噴灑導電液體后使用,必要時還需要用膠帶固定。在納入研究的12名患者中,有一名患者無法正確安裝耳塞而退出試驗,另外兩名患者因為將耳塞固定到位的程序繁瑣,在1個月和2個月后不想進行刺激。

目前國產的經皮耳迷走神經刺激裝置耳甲迷走神經刺激器,很好地解決了這些問題?;颊咴谑褂脮r只需將帶觸點的電極導線耳塞塞入左耳,觸點緊密接觸耳甲腔內側即可。


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人體耳甲部密布了豐富的迷走神經,刺激耳甲迷走神經刺激能夠特異性激活耳迷走神經、迷走神經感覺核和運動核,改善腦部電生理特性。

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參考文獻

Francois Mion, et al. Transcutaneous auricular vagus nerve stimulation for the treatment of irritable bowel syndrome: a pilot, open-label study[J].Bioelectronics in medicine,2020.




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